WONDERLIGHT

 
FUNÇÃO: DESPIGMENTANTE
 

• Combate a dendritogênese;
• Evita o espalhamento e aprofundamento de melanina;
• Previne a formação de hipercromias pós-inflamatórias;
• Despigmentante indicado no tratamento de sardas e manchas senis

 
A uniformidade da pigmentação da pele é uma preocupação estética amplamente compartilhada pela população de países asiáticos, africanos e ocidentais. Independentemente do tipo de pele, as variações na pigmentação constituem um grande problema, pois essa não-homogeneidade da pele com áreas de pigmentação desigual, sob a forma de manchas localizadas (lentigos e efélides) ou extensões (melasma, hiperpigmentação pós-inflamatória e fototoxicidade) geram grande insatisfação, independentemente do contexto cultural.
Em geral, as desordens de pigmentação se acentuam com o envelhecimento, exposição à luz do sol e outros tipos de estresse.
 

Transtornos de pigmentação

 
Os transtornos da pigmentação não patológica podem ser classificados da seguinte forma:
– “Marcas de nascença” : máculas congênitas ou desenvolvidas na infância e podem ser grandes, até 30 cm de diâmetro;
– Nevo de Ota e Nevo de Ito : caracterizadas pela coloração marrom escura, marrom cinzenta ou até mesmo preto azulado, onde as biópsias mostram melanócitos intradérmicos carregados de melanossomas;
– Efélides ou sardas: desenvolvem-se durante a infância, acentuadas pelo sol e, presentes na forma de pequenas manchas cujo diâmetro é frequentemente menor que 3 mm;
– Lentigos ou manchas senis: seu aparecimento ocorre na idade madura e aumentam em número e área com o fotoenvelhecimento. A histologia mostra uma epiderme com muito mais melanossomas e a presença de dendrócitos dérmicos ricos em melanossomas;
– Melasma: extensa mácula frequentemente afetando parte do rosto, emergente durante a idade adulta e frequentemente associada a distúrbios hormonais nas mulheres (embora a verdadeira causa permanece obscura até hoje) . Melasma é uma hipermelanose adquirida em áreas expostas à radiação UV e acomete principalmente a face;
– Hiperpigmentação pós-inflamatória: aparece após um trauma cutâneo como por exemplo: irritação repetida relacionada a coceiras, depilação, barbear ou lesões de acne . Os pontos aparecem em qualquer idade e são mais freqüentes em peles de pessoas africanas e asiáticas.
Todos os distúrbios de pigmentação, independentemente de suas naturezas e origens, estão relacionados com o acúmulo anormal de pigmentos de melanina na epiderme ou derme.
No que diz respeito ao âmbito da intervenção de cosméticos, marcas de nascença e marcas dérmicas de melanina como as do Nevo de Ota são excluídas, restando assim o tratamento de hiperpigmentações acentuadas pela idade e estresse como: efélides, lentigos, melasmas, hiperpigmentações pós-inflamatórias relacionadas ao estresse mecânico (arranhões, barbear, depilação) ou estresse irritante (acne).
 

Mecanismos de ação

 Atividade melanocítica e comunicação epidérmica

O papel dos melanócitos é proteger o núcleo (DNA) e os queratinócitos da exposição à radiação solar, sendo assim queratinócitos são capazes de agir diretamente nos melanócitos a fim de produzir melanina.
Quando a radiação UVA/B penetra na epiderme, em sua trajetória, ela primeiro encontra queratinócitos , os quais são ativados, através de estresse oxidativo ,desencadeando uma cascata de eventos .
Sob a ação do estresse, os queratinócitos reagem e sinalizam a sua mudança de estado para células vizinhas por citoquinas secretoras como a endotelina – 1 , IL – 1 , IL-6 e GM–CSF.
As citocinas ativadas permitem que o tecido responda ativando a síntese de melanina, promovendo a proliferação de células (neo melanócitos), diferenciação (espessamento da derme) e vasoconstrição.
Na pele, cada um dos melanócitos recebe os sinais a partir de 40 queratinócitos. Assim, o sinal da citocina é ” amplificado ” e interpretado como um sinal para estimular produção de melanina através da ativação da melanogênese e estímulo de proliferação.
Portanto, os queratinócitos dão “ instruções” para que o melanócito ofereça, em resposta , o reforço da proteção dos queratinócitos por melanina no ” limite máximo” para proteger os núcleos dos queratinócitos. Os melanócitos localizados na lâmina basal existem para “servir queratinócitos”.
A mensagem para aumentar a produção de melanina é emitida sob a forma de citocinas mensageiras, em especial a GM-CSF (Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor). Essa citocina é secretada em resposta a radiação UVA, UVB e resposta mecânica a estímulos inflamatórios, contribuindo assim para a formação de lentigos e efélides (por aumento de radiação UV), hiperpigmentações pós-inflamatórias (acne, fricção) e melasmas (acentuados pela radiação UV).
Com base neste conceito surgiu WONDERLIGHT, um derivado do Humulus lupulus (lúpulo) capaz de bloquear:

• Dendritogênese;
• Proliferação e diferenciação de melanócitos;
• Síntese de melanina.

WONDERLIGHT combate a dendritogênese responsável pelo espalhamento e aprofundamento da melanina, através do bloqueio da liberação de GM-CSF.
Essa citocina inflamatória produzida pelos queratinócitos aumenta a proliferação e comprimento dos dendritos dos melanócitos. WONDERLIGHT atua inibindo essa comunicação queratinócito melanócito.
WONDERLIGHT atua também diretamente no melanócito promovendo um bloqueio da transcrição gênica envolvida na melanogênese.
WONDERLIGHT promove um microarranjo de DNA através da afinidade bloqueadora por uma família específica de proteína quinase (serian/treonina – Akt) envolvida no caminho metabólico de cateninas e MITF (fator de transcrição da melanogênese).
 

Eficácia

1 Inibição da secreção da citocina GM-CSF por queratinócitos
1.1 Método enzimático:
Queratinócitos humanos foram pré-tratados por 24h na presença ou ausência de WONDERLIGHT e submetidos à estresse químico com PMA (=0.2 ng/mL phorbol myristate acetate) por 24h ou estresse por radiação UVB (100mJ/cm²)
WONDERLIGHT diminuiu significativamente a secreção de GM-CSF pelos queratinócitos com uma redução de 48% para o stress oxidativo e inflamatório induzido pelo PMA e 21% pelo estresse induzido com a radiação UVB.
 

1.2 Método Elisa

 
Estudo realizado em explantes de pele fototipo III.
Foram feitas 4 aplicações de WONDERLIGHT a 3%. A secreção de GM-CSF foi medida após 24hs da irradiação UVAB.
WONDERLIGHT inibiu em 90% a produção de GM-CSF na pele humana exposta à radiação UVAB.
 

2. Inibição da ativação de melanócitos após estresse por irradiação uvab

Quantificação microscópica de melanócitos ativos pós-irradiação UVAB e com aplicação de 3% de WONDERLIGHT.
Como esperado, a irradiação da pele induziu a estimulação do número de melanócitos ativos com um aumento de aproximadamente 2 vezes na população com a estimulação mantida durante 48h: a partir de uma média de 5,6 a 10,5 melanócitos ativos.
Quando as amostras de pele foram tratadas com o WONDERLIGHT, os melanócitos não foram estimulados pela radiação UVAB (diferença muito significativa) e manteve-se o seu número estável e semelhante à condições basais (5 vs 5,6, às 24h e 3,8 vs 4,9 em 48h).
WONDERLIGHT bloqueia a ativação dos melanócitos e inibe a produção de GM-CSF.
 

3 Ação direta sobre a produção de melanina pelos melanócitos

Realizado por método de espectrofotometria, λ=570 nm (sem estresse UV), o controle utilizado foi o ácido kójico a 0,03%.
Os dados mostram um efeito direto de WONDERLIGHT na produção da melanina que não é mediada pelos queratinócitos. Assim, o efeito de controle sobre “instrução” de queratinócitos é acompanhada por uma ação inibitória direta sobre a síntese de melanina pelos melanócitos: um duplo controle é assim obtido e é capaz de controlar fortemente a melanogénese sob condições de estresse.
 

4 Biologia molecular do gene

O perfil de expressão gênica foi determinado pelo conjunto de DNA em reconstrução de epiderme pigmentada submetida ou não a radiação UVB. O estudo caracteriza-se um por um mecanismo que envolve genes JUN / JUNB (indução de fatores 4,9 e 3,7 vezes), genes que, em queratinócitos, codificam fatores de transcrição (complexo AP1) que regula a síntese de fatores de crescimento como o KGF e GM-CSF.
A abundância relativa de JUN e JUNB controla a síntese dos elementos por uma ação antagônica: JUNB impede JUN (dímero inativo) de ativar o promotor que conduz a síntese de GM-CSF.
Além disso, um aumento nas prostaglandinas PTGS2 que suprimem a secreção de GM-CSF foi observada (Cox-2 aumento de 100 vezes de IL-1 através de α).
Curiosamente , verificou-se que determinados genes foram reprimidos , particularmente TRP2 (síntese de eu- melaninas, 0.5 vezes ) e RAB27 ( transporte de melanossomas, 0.64 vezes ).
Os genes TRP1 e TRP2 são normalmente induzidos por MITF para gerar síntese de tirosinase: a repressão dos genes indica, portanto, uma ação direta de WONDERLIGHT nos melanócitos.
 

5 Estudos in vivo:

5.1 Tratamento de sardas & lentigos – Método SPINCONTROL

Protocolo: 25 voluntárias asiáticas de fototipo III ou IV, idade média: 34.1 anos aplicaram um creme contendo 3% de WONDERLIGHT, duas vezes ao dia por 56 dias no rosto exceto na testa (área controle). Medição do tamanho de mancha e análise pelo sistema L*a*b*.
Enquanto a área não tratada não se alterou significativamente em termos de luminosidade L * ou ângulo ITA °, houve uma melhoria significativa em ambos os critérios de 68 a 72% dos voluntários após 8 semanas de aplicação de WONDERLIGHT .
WONDERLIGHT reduz efetivamente a intensidade da pigmentação de sardas e lentigos, reduz visivelmente o tamanho da mancha após 56 dias.
 

5.3 Melasma – DERMSCAN

Protocolo: 28 voluntárias asiáticas do fototipo III, idade média: 45 anos aplicaram um creme contendo 3% WONDERLIGHT duas vezes ao dia durante 56 dias no rosto, exceto no queixo (área controle).
O index de melanina foi medido com Mexameter®. Com WONDERLIGHT é possível atenuar a intensidade do melasma.
 

Indicação

• Hiperpigmentações acentuadas pela idade e estresse como: efélides, lentigos, melasmas;
• Hiperpigmentações pós-inflamatórias relacionadas ao estresse mecânico (arranhões, barbear, depilação) ou estresse irritante (acne).

Recomendação de uso

Concentração usual: 3%
 

Aplicações

• Cremes, loções e fluídos com ação clareadora.
• Tratamento de sardas, manchas senis.
• Prevenção da hiperpigmentação pós-inflamatória (pós-laser, pós-peeling, acne, etc.).
• Prevenção da recidiva da mancha

Farmacotécnica

• Adicionar na emulsão a 75 ° C extemporaneamente.
• Calor: 80 ° C por 2h no máximo.
• Insensível à luz.
• Solubilidade: lipossolúvel
• Estabilidade: Evite pH básico (produto torna-se mais amarelo).
• Estabilidade no creme: 50 ° C no máximo de 1 mês.

Referências Bibliográficas

6.  Literatura Sederma